El mieloma múltiple (MM) és una malignitat hematològica, i el MM representa al voltant de l'1,8 per cent de tots els càncers i el 18 per cent de tots els tumors hematològics als Estats Units. El MM és freqüent en poblacions més grans d'entre 65 i 74 anys, i l'edat mitjana d'inici és de 69 anys. El 2020, hi va haver 32.270 nous casos de MM i 12.830 morts a Amèrica.
Durant els últims 20 anys, el tractament del mieloma múltiple ha avançat enormement, incloent-hi l'inhibidor del proteasoma Bortezomib desenvolupat per Johnson & Johnson i el mab CD38 Daratumumab, i molts fàrmacs s'han convertit en el nucli de la teràpia estàndard per als pacients amb MM. MM ha aportat grans ingressos a Johnson & Johnson, amb només Daratumumab que va trencar 6.100 milions de dòlars en ingressos el 2021.
A causa de l'alt grau de malignitat de la malaltia de MM, un inhibidor del proteasoma (PI), un agent immunosupressor (IMiD) o un mAb anti-CD38 no podrien alterar el resultat de la recaiguda de MM. L'aparició de Carvykti (West olense) va canviar el patró de tractament del MM refractari recaiguda amb les dades adverses d'ORR 97% i sCR 67%. L'efecte curatiu és increïble i els ingressos que en aporta també són considerables. A partir del 30 de setembre d'aquest any, segons Legendary Biology i Janssen Biotech, Inc. (Janssen), l'acord de llicència i cooperació signat el 21 de desembre de 2017, i Carvykti va generar vendes comercials netes d'aproximadament 55 milions de dòlars.
Què tan bé funciona el Teclistamab?
El teclistamab continua sent efectiu en pacients sotmesos a teràpia multilínia. En l'estudi de fase MajesTEC{{0}}I, 165 pacients de rrMM (inclosos anticossos PI, IMiD i anti-CD38) van ser tractats a 1,5 mg/kg una vegada a la setmana després de rebre dosis creixents de {{9} }.06 mg/kg i 0,3 mg/k g. L'objectiu principal va ser la taxa de remissió global. El temps de seguiment mitjà va ser de 14,1 mesos, la taxa de remissió global va ser del 63,0%, la durada mitjana de la remissió va ser de 18,4 mesos i la supervivència mitjana sense progressió va ser d'11,3 mesos.
Només pel que fa a l'eficàcia, Carvykti és lleugerament millor. Tanmateix, Teclistamab és més segur en comparació amb CAR-T. L'estudi CARTITUDE-1 va mostrar que la síndrome d'alliberament de citocines es va produir en el 95 per cent dels pacients que van rebre Carvykti (4 per cent de grau 3 a 4 per cent), la síndrome de neurotoxicitat associada a cèl·lules efectores immunes va ser del 21 per cent (4 per cent de grau 3 a 4 per cent). ), i sis pacients van morir per efectes adversos relacionats amb el tractament. La incidència de la síndrome d'alliberament de citocines de Teclistamab va ser del 72,1% (incloent el 0,6%, grau 3; no grau 4), la síndrome de neurotoxicitat relacionada amb cèl·lules efectores immunitàries va ser del 3.{{20}} per cent (tots dos de grau 1 o 2) i altres efectes adversos comuns van ser neutropènia (70,9%; grau 3 o 4,64,2%), anèmia (52,1%; 37,0%) i trombocitopènia (40,0%; grau 3 o 4,21,2 per cent), i 76,4 per cent (grau 3 o 4,44,8 per cent).
En comparació amb el mètode de tractament CAR-T que recull cèl·lules del pacient i retorna els fàrmacs després del tractament, el mètode d'administració de la injecció subcutània de Teclistamab també aporta més comoditat al tractament clínic. Val la pena assenyalar que Johnson & Johnson va posar a Teclistamab un preu de 474 $,000 l'any, fins i tot superior a 465 $,000 l'any, que és "igual" en termes d'accessibilitat al tractament. En comparació exhaustiva, no hi ha cap diferència significativa entre Teclistamab i Carvykti, i podem veure que els diferents productes de Johnson & Johnson són productes de la competència.
Com es localitza Teclistamab en el tractament clínic?
No hi ha dubte que Teclistamab s'utilitza actualment després del progrés del tractament amb anticossos PI, IMiD i anti-CD38, però com s'ha analitzat anteriorment, les dades de Teclistamab en investigació clínica no són un avantatge aclaparador respecte a Carvykti, i si CAR-T o Teclistamab després del progrés es manté. ser preferit per la retroalimentació de les dades de recerca del món real.
Tant Teclistamab com CAR-T poden tenir un paper en el tractament de rrMM. A més de Carvykti, una sèrie de fàrmacs CAR-T com Abecma i CT103A poden posar-se al dia més tard. Malgrat la notable eficàcia de CAR-T sobre rrMM, alguns pacients desenvolupen resistència als medicaments poc després de la infusió, amb una PFS mitjana d'uns 8,8 a 18,3 mesos i una taxa de remissió sostinguda 1-any d'aproximadament un 70% en pacients que aconsegueixen sCR o CR. Amb diferents principis de tractament, Teclistamab pot tenir un lloc en pacients que progressen després del tractament amb CAR-T, és a dir, Teclistamab com a tractament posterior de la progressió del tractament amb CAR-T.
Bortezomib i Daratumumab han aprofitat el primer avantatge en el tractament de MM, i el Teclistamab enumerat no és menys important en la teràpia dual d'anticossos MM. A més de l'anticòs dual GPRC5D / CD3 encara en desenvolupament, altres empreses han perdut el lideratge en el mercat de MM refractaris i recaigudes. A l'era de la immunoteràpia i la teràpia cel·lular, els fàrmacs innovadors nacionals s'estan posant al dia gradualment, però les empreses xineses encara es troben en la seva etapa inicial pel que fa a la construcció de barreres de patents, la distribució de canonades multiobjectiu i multimecanisme i la disposició conjunta d'aigües amunt i llocs objectiu aigües avall. En el futur, amb la millora de l'escala de la indústria farmacèutica, la col·lisió entre les empreses farmacèutiques xineses i els gegants estrangers és inevitable, i val la pena aprendre la idea de disseny de Johnson & Johnson en el camp de la teràpia MM.
