La immunoteràpia contra el càncer pot revolucionar el tractament de moltes formes de càncer al desencadenar una resposta immune contra el tumor, i les immunoteràpies que bloquegen els receptors dels punts de control (proteïnes que limiten la capacitat de les cèl·lules T per atacar els tumors) com ara la PD-1 són ara el tractament d'elecció per a molts tipus de tumors sòlids. Tanmateix, la introducció de bloquejadors de la PD-1 pot provocar que les cèl·lules T atacin el teixit sa juntament amb les cèl·lules cancerígenes i causar efectes secundaris greus i, de vegades, que amenacen la vida, disminuint així els beneficis terapèutics de la immunoteràpia.
En un estudi recent publicat a la revista internacional Nature titulat "PD-1 manté la tolerància de les cèl·lules T CD8 cap als neoantígens cutanis", científics de la Facultat de Medicina de la Universitat de Yale i altres institucions han demostrat com la PD-1 juga un paper. en el tractament de cèl·lules canceroses per L'estudi revela com funciona la PD-1 per mantenir el teixit sa del cos, i les troballes poden ajudar els científics a prevenir, tractar o revertir els efectes secundaris de la immunoteràpia de bloqueig de la PD-1.
Tot i que sabem per què bloquejar la funció dels receptors dels punts de control millora la resposta immune anticancerígena del cos, no sabem per què aquestes immunoteràpies també provoquen esdeveniments greus en òrgans normals; tanmateix, l'ocurrència d'aquests esdeveniments adversos suggereix que els receptors de punts de control com la PD-1 sovint estan implicats en el procés continu de protecció del teixit sa de l'atac immune a l'organisme humà normal", escriuen els investigadors a l'article. actualment no es pot predir quines persones tenen més probabilitats de patir efectes secundaris i quins òrgans sans seran atacats per la immunoteràpia, i els efectes secundaris poden provocar que els metges interrompin la immunoteràpia o prescriguin fàrmacs immunosupressors, que sovint tenen alguns efectes secundaris sobre els efectes anticancerígens de la immunoteràpia.
Imatge de:Naturalesa(2023). DOI:10.1038/s41586-023-06217-a
El nostre estudi mostra per primera vegada que la PD-1 té un paper clau a l'hora d'evitar que les cèl·lules T atacin el teixit normal en individus sans i que algun dia pot ajudar els científics a trobar noves maneres de reduir o prevenir els efectes secundaris de la immunoteràpia, va dir l'investigador. Professor Nikhil Josh. En aquest estudi, els investigadors van desenvolupar una nova generació de models de ratolí per abordar el paper de la PD-1 per evitar que les cèl·lules T atacin la pell sana. Van imitar la immunoteràpia bloquejant la PD-1 i van trobar que els ratolins desenvolupaven alguns dels mateixos trastorns de la pell observats en pacients amb càncer tractats amb bloquejadors de PD-1; L'anàlisi de biòpsies de pell obtingudes de pacients tractats per càncer va confirmar les troballes obtingudes en l'organisme del ratolí.
Les dades dels investigadors en ratolins i humans donen suport a la hipòtesi que els receptors de punts de control com el PD-1 poden tenir un paper de control en el manteniment de l'homeòstasi dels teixits permetent que les cèl·lules T funcionals estiguin presents als teixits perifèrics sense immunopatia. Proposen que la immunoteràpia de bloqueig de la PD-1 pot interferir amb aquestes funcions reguladores fisiològiques, donant lloc a esdeveniments adversos, i aquest estudi també estableix algunes bases perquè els futurs científics desenvolupin immunoteràpies millorades que evitin esdeveniments adversos.
En conjunt, els resultats d'aquest article donen suport a un model específic de tolerància a les cèl·lules T perifèriques en què la PD-1 permet que les cèl·lules T CD8 efectores específiques d'antigen coexisteixin amb cèl·lules que expressen antigen en teixits sense manifestacions immunopatològiques.
