En un nou estudi, investigadors de la Universitat de Nottingham Trent al Regne Unit han determinat com un enzim específic té un paper clau en fer que el càncer de pròstata sigui més agressiu i més difícil de tractar. Van trobar que l'enzim, anomenat transglutaminasa 2 (TG2), que és abundant en moltes cèl·lules del cos, és responsable de conduir el procés que condueix a la progressió i la propagació del càncer de pròstata. Les troballes es van publicar recentment a la revista Cell Death & Disease en un article titulat "La transglutaminasa canònica i truncada-2 regula l'expressió de mucina-1 i la independència dels andrògens a les línies cel·lulars de càncer de pròstata".
Les cèl·lules primerenques del càncer de pròstata requereixen andrògens per créixer, però a mesura que progressen, es tornen independents dels andrògens i, per tant, són més difícils de tractar amb les teràpies actuals.
Fins aleshores, no estava clar com es va produir aquest procés, però després de realitzar una sèrie de proves, aquests autors van trobar que una forma mutant de TG2 es produeix en excés en el càncer de pròstata i roman atrapada al nucli de les cèl·lules del càncer de pròstata. Allà, limita el nivell de resposta andrògena, fent que les cèl·lules canceroses de pròstata siguin més agressives i independents dels andrògens, i augmenta l'expressió de la proteïna "mucina-1", que se sap que és responsable del creixement i la propagació del càncer. . Aquest nou estudi també va trobar que la mucina-1 forma una barrera de moc a la superfície cel·lular que protegeix les cèl·lules canceroses.
Per donar més suport a aquest estudi, aquests autors van analitzar biòpsies de pacients amb càncer de pròstata i van trobar un augment dels nivells de TG2. Tot i que pot exercir un efecte protector in vivo, TG2 s'associa amb una varietat de malalties humanes, incloent trastorns neurodegeneratius com la demència i la fibrosi d'òrgans. Aquests autors proposen que controlar l'activitat de TG2 i mucina-1 pot proporcionar una nova opció terapèutica per al tractament del càncer de pròstata agressiu.
El càncer de pròstata és el càncer més freqüent en homes al Regne Unit, amb més de 52,000 persones diagnosticades cada any. La doctora Elisabetta Verderio Edwards, autora corresponent del document i científica principal de l'Escola de Ciència i Tecnologia de la Universitat de Nottingham Trent, va dir: "Volíem explorar per què algunes cèl·lules de càncer de pròstata es tornen independents dels andrògens i, per tant, més agressives i més difícils de tractar".
Imatge de Cell Death & Disease, 2023, doi:10.1038/s41419-023-05818-9
TG2 és una proteïna multifuncional present en tots els teixits i implicada en una varietat de processos", va dir. Ara hem aprofundit en la comprensió del seu paper clau en aquesta malaltia agressiva en pacients amb càncer de pròstata. És molt important entendre aquesta via. El procés té un paper clau en la capacitat del càncer d'eludir el tractament i, per tant, mereix un estudi addicional en termes de possibles tractaments i teràpies futures".
La doctora Adeola Atobatele, primera autora de l'article, va dir: "Aquest descobriment obre una via important per entendre altres mecanismes clau utilitzats per les cèl·lules del càncer de pròstata per evadir vies reguladores crítiques".
L'any passat, investigadors de la Universitat de Nottingham Trent van revelar com les petites "nano-llançadores" transporten TG2 al voltant del cervell, on continua tenint un paper en l'activitat neuronal.