Recentment, una empresa va anunciar dades positives de primera línia de dos assaigs clínics, que proporcionen cada vegada més evidències que avalen l’eficàcia i la seguretat de Tepezza (teprotumumab-trbw) en el tractament de l’oftalmopatia tiroïdal (TED).
Tepezza és el primer i únic medicament aprovat per la FDA dels EUA per tractar TED. El TED és una malaltia autoimmune greu, progressiva i rara que amenaça la visió. S'associa amb exoftalmos (globus ocular), visió doble, visió borrosa, dolor, inflamació i defectes facials.
Tepezza és un anticòs monoclonal completament humà i una preparació dirigida al receptor del factor de creixement 1 similar a la insulina (IGF-1R), que va ser aprovada per la FDA dels Estats Units el 21 de gener de 2020. Anteriorment, la FDA va atorgar a teprotumumab la designació de medicament orfe, ràpidament. designació de pistes, designació avançada de fàrmacs i qualificació de revisió prioritària per al tractament de TED actiu.
L’assaig clínic confirmatori de la fase 3 d’OPTIC i l’assaig clínic d’extensió de marca oberta OPTIC-X formen part del projecte de desenvolupament de Horizon&# 39, que avalua la seguretat i l’eficàcia de Tepezza en el tractament dels pacients amb TED. L'assaig clínic confirmatori de la fase 3 de l'TPTIC inclou un període de tractament de 24 setmanes i un període de seguiment de 48 setmanes de suspensió. En l’estudi: el període de tractament de 24 setmanes va avaluar les injeccions de Tepezza o placebo cada 3 setmanes per a un total de vuit injeccions. El principal criteri final és el primer. L’exoftalmisme (inflor del globus ocular) de l’ull experimental de 24 setmanes es va reduir ≥ 2 mm respecte a la línia de base (l’ull contralateral no es va deteriorar). A la setmana 24, els pacients amb exoftalmos van respondre al període de seguiment de la retirada de 48 setmanes i no van rebre tractament TED addicional, inclòs Tepezza.
L'assaig OPTIC-X va avaluar la seguretat i l'eficàcia de Tepezza en pacients TED inscrits a l'assaig OPTIC. Aquests pacients no responien a la 24a setmana de tractament o pacients que tenien respostes exoftàlmiques a la 24a setmana de tractament. L'afecció va recaure durant el període de seguiment de 48 setmanes de retirada del medicament. Els que no responen es van definir com una millora de menys de 2 mm respecte a la línia basal a l’exoftalmisme a la setmana 24. La recurrència es va definir com: durant el període de seguiment de 48 setmanes després del final del tractament, almenys la setmana 24 de l’exoftalmisme va ser es va perdre i la millora de 2 mm (fins i tot si l’exoftalmisme va ser encara millor que l’examen inicial) o el nombre de signes d’inflamació o símptomes va augmentar significativament i els pacients amb exoftalisme que no empitjoren. Durant el període de seguiment de 48 setmanes de suspensió de l'assaig OPTIC, els pacients poden recaure en qualsevol moment del temps.
Els resultats de primera línia són els següents: (1) Entre els pacients que van rebre placebo a l’assaig OPTIC i després van rebre Tepezza a l’assaig OPTIC-X, el 89% (33/37) dels pacients van aconseguir una reducció de l’exoftalmia el 24 setmana de tractament Objectiu primari ≥2 mm (reducció mitjana de 3,5 mm). Això és coherent amb els resultats de l'assaig OPTIC: a la 24a setmana de tractament, el 83% dels pacients tractats amb Tepezza (n=41) van tenir una reducció de ≥2 mm en exoftalmos (reducció mitjana de 3,3 mm). Els altres resultats finals de l’assaig OPTIC-X&# 39, inclosos els resultats de diplopia i puntuació d’activitat clínica (CAS), són similars als observats a l’assaig OPTIC.
Els pacients que van rebre placebo en l'assaig OPTIC i el primer curs de Tepezza en l'assaig OPTIC-X van tenir un temps mitjà de diagnòstic de TED d'1 any i màxim de 16 mesos. A l'assaig OPTIC, el temps mitjà de diagnòstic de TED durant 6 mesos.
Durant el període de seguiment de 48 setmanes de l'assaig OPTIC, la majoria dels pacients tractats amb Tepezza que van respondre amb exoftalmisme la setmana 24 de l'assaig OPTIC van mantenir la seva resposta a l'exoftalmisme la setmana 72 (19/34; 56%) i no ho van fer rebre tractament addicional TED. Dels 15 pacients que es van avaluar que no mantenien una resposta d'exoftalmos, 8 pacients van ser almenys 2 mm millors que la línia de base en l'última avaluació del període de seguiment de la suspensió de 48 setmanes de&# 39 de l'assaig OPTIC. Entre aquests 15 pacients, 4 pacients que van interrompre l'estudi prematurament, 2 pacients l'estat de la qual es va deteriorar lleugerament, però no suficient per complir els criteris de recurrència OPTIC-X, i 9 pacients van complir els criteris de recurrència OPTIC-X abans de la 72a setmana al final de la període de tractament (entre ells, 8 casos van introduir OPTIC-X per al tractament, 1 cas no va entrar a OPTIC-X).
Durant el període de seguiment de la suspensió de 48 setmanes d’OPTIC, de la setmana 24 a la setmana 72, la durabilitat d’altres criteris finals va ser similar, inclosa la diplopia i el CAS. Entre els pacients recaiguts que van rebre un curs addicional de tractament de Tepezza, més del 60% dels pacients van tenir una millora de ≥2 mm respecte a la línia de base OPTIC-X la 24a setmana. En l'assaig OPTIC, només 5 pacients no van aconseguir una resposta d'exoftalmos després de completar el curs complet del tractament amb Tepezza. Entre ells, 2 pacients van rebre un curs addicional de tractament amb Tepezza a l’assaig OPTIC-X o la millora de l’exoftalisme va ser ≥2 mm.
Durant el període de seguiment de la suspensió de 48 setmanes d’OPTIC-X o OPTIC, no es van trobar problemes de seguretat nous, inclosos els pacients que rebien tractament addicional amb Tepezza.
Les dades detallades dels dos assajos anteriors es donaran a conèixer en una futura conferència mèdica. Els professionals diuen:" Les dades de l'assaig OPTIC-X proporcionen proves que Tepezza té el potencial de reduir eficaçment l'exoftalisme dels pacients amb TED, i que la durada de la malaltia TED en aquests pacients és superior a la de l'estudi inicial de la fase 2. i assajos clínics de fase 3. Llarg. A més, les dades també mostren que alguns pacients poden beneficiar-se de cursos addicionals de tractament amb Tepezza, i les dades mostren que aquests pacients poden experimentar una millora del tractament sense augmentar els problemes de seguretat. Comprenem encara més l’eficàcia primerenca del projecte Tepezza i el tractament del pacient amb Tepezza La seguretat del tractament."
Els experts van dir:" Els resultats dels pacients que van rebre Tepezza a l’assaig OPTIC són similars als dels pacients que van passar de rebre un placebo a l’assaig OPTIC a rebre Tepezza a l’assaig OPTIC-X. Els resultats són similars i efectius. Anteriorment, se’ls diagnosticava com a TED. Dels pacients no tenen tractaments aprovats per la FDA i pot haver estat sotmès a diverses cirurgies per restablir la visió mentre experimenten anys de símptomes que canvien la vida. Dades d’assaigs clínics OPTIC i OPTIC-X i, després de l’aprovació de la FDA, utilitzem Tepezza al món real. Les observacions realitzades per TED ofereixen raons molt convincents per canviar completament les expectatives dels pacients amb TED."
L’oftalmopatia tiroïdal (TED) és una malaltia autoimmune progressiva i debilitant. La finestra activa de la malaltia és limitada i es pot tractar sense intervenció quirúrgica durant aquest període. Tot i que el TED sovint es produeix en pacients amb hipertiroïdisme o malaltia de Grave&# 39 (hipertiroïdisme), és una malaltia única causada per autoantígens que activen complexos de senyalització mediats per IGF-1R a les cèl·lules de l'òrbita. . Això provocarà una sèrie d’efectes negatius que causaran danys irreversibles a llarg termini. El TED actiu dura fins a 3 anys i es caracteritza per la inflamació i l'expansió dels teixits darrere de l'ull. A mesura que avança el TED, pot causar greus danys, inclosos els ulls sortints (globus oculars bombats), l’estrabisme (desalineació del globus ocular), diplopia (dues visions) i, en alguns casos, ceguesa.
En el passat, els pacients havien de passar per un TED actiu fins que la malaltia quedava inactiva (cosa que normalment deixava conseqüències permanents i amb discapacitat visual) abans de realitzar una cirurgia complexa i costosa, però la cirurgia mai no restabliria la visió ni l’aspecte. Els pacients amb TED solen experimentar càrregues funcionals, psicològiques i econòmiques a llarg termini, inclosa la incapacitat per treballar i participar en activitats de la vida diària.
L’ingredient farmacèutic actiu de Tepezza, el teprotumumab, és un anticòs monoclonal IgG1 totalment humà dirigit al receptor del factor de creixement 1 similar a la insulina (IGF-1R). Està desenvolupat per al tractament de la malaltia ocular de la tiroide de moderada a greu (TED), que normalment s’associa amb la malaltia de Grave&# 39 (malaltia de Grave&# 39, hipertiroïdisme). En l'estudi OPTIC, els pacients tractats amb teprotumumab van experimentar una reducció sense precedents de l'exoftalmisme, que només es pot tractar amb cirurgia després de finalitzar la malaltia activa.
L’aprovació de Tepezza al mercat proporciona als clínics el primer medicament que redueix l’exoftalmos a més d’altres símptomes dolorosos durant el TED actiu. Horizon també durà a terme un estudi post-comercialització per avaluar la seguretat de Tepezza en una població de pacients més gran, tal com es va discutir a la reunió de DODAC el 13 de desembre de 2019. L’estudi també avaluarà la relació entre la taxa de tractament i la durada del tractament del pacient.
Font: Bio Valley
