La medicina Sheng el 10 de novembre (avui) en el seu anunci públic de WeChat va dir (l'original a continuació), l'empresa que investiga l'inhibidor de proteïna de desenvolupament ectodèrmic embrionari (EED) de classe 1 original APG-5918 va obtenir l'administració nacional de medicaments (NMPA) llicència d'assaigs clínics del centre de revisió de fàrmacs (CDE), durà a terme el tractament de tumors sòlids avançats o assajos clínics de fase I de malignitat hematològica.
Abans d'això, la varietat d'investigació s'ha aprovat als Estats Units per dur a terme assaigs clínics per a tumors sòlids avançats o indicacions de tumors de sang, que és un altre gran assoliment de l'estratègia "China-Us Double News" de l'empresa, realitzant bàsicament la promoció sincrònica. de la Xina i els Estats Units. L'APG-5918 és el primer inhibidor d'EED d'investigació xinès original que entra a l'etapa clínica.
Es tracta d'un assaig clínic multicèntric i obert de fase I d'escalada i expansió de la dosi dissenyat per avaluar la seguretat, la farmacocinètica i l'eficàcia de l'APG oral-5918 en pacients amb tumors sòlids avançats o malignes hematològiques. El professor Xu Ruihua, president de la Societat Xinesa d'Oncologia Clínica i director del Centre per a la Prevenció i el Tractament del Càncer de la Universitat Sun Yat-sen, actuarà com a investigador principal (PI) de l'assaig clínic.
EZH2 s'expressa molt en una varietat de càncers humans i promou el desenvolupament del càncer i la degeneració maligna, i s'ha demostrat que la inhibició dirigida de l'activitat de la metiltransferasa d'EZH2 és una estratègia de tractament del càncer exitosa. No obstant això, les mutacions secundàries en EZH2 poden conferir resistència als medicaments adquirits, i la seva homologia, EZH1, també té activitat metiltransferasa, ambdues causant una activitat inhibidora d'EZH2 restringida. Es va trobar que la poliproteinogenicitat del complex PRC2 i l'activitat EZH2 depenen molt dels efectes de bastida i reguladors de l'EED. Els compostos que inhibeixen l'EED de la subunitat PRC2 pertorben la interacció proteïna-proteïna (PPI) d'EED-EZH2, perjudicant posteriorment la funció PRC2, donant lloc a la pèrdua de l'activitat PRC2 estimulada per H3K27me3 i impedint la trimetilació [1] de H3K27. Per tant, l'orientació a les proteïnes EED ha guanyat una gran atenció com a estratègia d'inactivació alternativa per inhibir PRC2.
APG-5918 és un nou inhibidor de molècules petites de la proteïna EED activa i altament selectiu. Té una alta afinitat d'unió. Mitjançant la regulació de l'epigenètica del teixit tumoral i el microambient tumoral, té àmplies perspectives d'aplicació clínica en indicacions de tumors de sang, tumors sòlids i no tumorals. L'APG-5918 pot unir-se selectivament al domini H3K27me3 de la proteïna EED, donant lloc a un canvi conformacional a la butxaca d'unió H3K27me3 de l'EED, evitant la interacció de l'EED amb la histona metiltransferasa EZH2. Les dades preliminars demostren la viabilitat antitumoral de la viabilitat de la proliferació de cèl·lules antitumorals in vitro APG-5918 en múltiples línies de cèl·lules tumorals i en models PDX/CDX de limfoma no Hodgkin de cèl·lules B mutants EZH2-, INI{{13} }rabdomioma maligne negatiu, mesotelioma mutat BAP1-i càncer de pròstata.
El professor Xu Ruihua, director i degà del Centre de Prevenció i Control del Càncer de la Universitat Sun Yat-sen, va dir:
Orientar les proteïnes complexes PRC2, especialment l'EED, pot ser eficaç en tumors amb certes característiques genètiques. L'inhibidor de l'EED APG-5918 va mostrar efectes clars d'unió a la diana i activitat antitumoral relacionada amb la diana tant en assajos in vitro com en animals in vivo. Val la pena fer més estudis clínics per explorar la seva eficàcia. Orientar les proteïnes complexes PRC2, especialment l'EED, pot ser eficaç en tumors amb certes característiques genètiques. L'inhibidor de l'EED APG-5918 va mostrar efectes clars d'unió a la diana i activitat antitumoral relacionada amb la diana tant en assajos in vitro com en animals in vivo. Val la pena fer més estudis clínics per explorar la seva eficàcia.
El doctor Zhai Yifan, director mèdic de Yasheng Pharmaceutical, va dir:
Aquest és un altre avenç important després de l'aprovació de les indicacions de tumors APG-5918 als Estats Units, i també és un reflex de l'adhesió d'asasheng a l'estratègia sino-nord-americana i la força d'innovació global. Esperem treballar juntament amb el president Xu per promoure activament el desenvolupament clínic de l'APG-5918 i beneficiar més pacients tan aviat com sigui possible.
