La depressió (MDD) és un trastorn mental comú caracteritzat per una alta incidència, una alta recurrència i una gran discapacitat. És la principal causa de discapacitat a tot el món i un contribuent important a la càrrega mundial de malaltia. Segons les estadístiques, uns 350 milions de persones al món pateixen MDD. Entre ells, entre 1/3 i 50 per cent dels pacients amb MDD tenen una millora limitada dels símptomes i desenvolupen depressió resistent al tractament (TRD) després d'un tractament adequat amb dos o més antidepressius diferents.
Tanmateix, l'etiologia i la patogènesi del MDD encara no estan clares. Es creu que els factors de risc del TDM inclouen el gènere, l'edat, la raça, l'estatus socioeconòmic, les característiques de la personalitat, l'entorn social, la fixació corporal, l'abús i la dependència de substàncies psicoactives i els factors de drogues.
Actualment, la teràpia farmacològica és un tractament important per al TDM. Els fàrmacs anti-MDD que s'utilitzen habitualment en la pràctica clínica inclouen els inhibidors selectius de la recaptació de triptamina lleugera (ISRS, com escitalopram, sertralina, fluoxetina), inhibidors de la recaptació de serotonina i norepinefrina (SNRI, com gramracina, duloxetina), noradrenalina, antidepressius serotoninèrgics específics (NaSSA), antidepressius tricíclics i tetracíclics, inhibidors de la monoaminooxidasa (MAOL), agoguantina, etc. Entre ells, els ISRS i els ISRN són els principals fàrmacs anti-MDD. No obstant això, hi ha molts defectes com ara l'aparició lenta, la baixa eficiència, la disfunció sexual i el deteriorament cognitiu.
La mida del mercat d'antidepressius de la Xina supera els 20.000 milions de iuans
Segons dades públiques, hi ha un gran nombre de pacients amb MDD a la Xina. Segons dades de l'OMS, el nombre de pacients amb MDD a la Xina va arribar als 54 milions el 2021.
En l'actualitat, l'estructura dels fàrmacs clínics anti-MDD es millora gradualment a la Xina, que es compon principalment de sis categories: ISRS, IRSN, noradrenalina i antidepressius específics de 5-hidroxitripsina (NaSSA), 5-receptor HT inhibidors d'antagonisme i recaptació (SARI), agonistes selectius del receptor 5-HTIA i altres fàrmacs.
Amb cada cop més pacients amb MDD que busquen tractament, s'espera que la mida del mercat dels medicaments MDD a la Xina superi els 20.000 milions de iuans el 2030. S'informa que els medicaments anti-MDD TOP5 als hospitals de mostra de la Xina durant la primera meitat del 2022 són escitalopram, agomelatina, sertralina, venlafaxina i mirtazapina. Tres dels cinc principals inhibidors d'ISRS/SNRI van ser escitalopram (1), sertralina (3) i venlafaxina (4). L'agomelatina va pujar al número 2 i la mirtazapina va entrar al top 5 per primera vegada.
Val la pena esmentar que actualment moltes empreses farmacèutiques a la Xina estan dissenyant activament el nou mercat de medicaments MDD, com Enhua Pharmaceutical, àmpliament Farmacèutic, Suoyuan Biological. A més, hi ha diversos medicaments xinesos patentats desenvolupats per tractar el MDD a la Xina, com ara Chaijin Jieyu Anshen Tablet de la Universitat de Medicina Xinesa de Hunan i Zhile Capsule de Zhejiang Shiqiang Pharmaceutical Co., LTD.
A més, al voltant del desenvolupament de nous fàrmacs MDD, les empreses farmacèutiques xineses han arribat a cooperar amb moltes empreses en els últims anys. Per exemple, el setembre de 2021, Jingxin Pharmaceutical i Jingtai Technology, una empresa d'R + D de fàrmacs d'intel·ligència artificial, van arribar a la cooperació del projecte per promoure conjuntament la investigació i el desenvolupament de fàrmacs antidepressius de molècules petites. El juliol de 2022, Soyuan Biologics va signar una associació amb NuroseneHealth per aprofitar la tecnologia NetraAI AI d'aquest últim per al desenvolupament de DB104.
El 26 de setembre, Tengshengbo va anunciar els resultats de primera línia del seu assaig de fase 1 de BRII-296 per a la depressió postpart (PPD); Les troballes suggereixen que la BRI-296 té el potencial de proporcionar una nova i eficaç opció de tractament d'una injecció única per a pacients amb depressió postpart (DPP) que es pot administrar a l'entorn ambulatori. A més, Teng Shengbo ha identificat el règim de dosificació òptim per a BRII-296 en un estudi de fase 2 que s'espera que es duri a terme a finals de 2022.
De fet, molts fàrmacs anti-MDD han fet progressos encoratjadors al món aquest any.
S'han aprovat la venda de diversos fàrmacs anti-MDD
S'estan investigant més de 10 fàrmacs nous
De fet, davant l'enorme demanda clínica de fàrmacs, així com enriquir l'elecció de fàrmacs dels pacients. A tot el món s'estan desenvolupant fàrmacs antidepressius.
Segons estadístiques incompletes, els reguladors globals han aprovat diversos fàrmacs anti-MDD en els darrers anys, com ara Auvelity d'Axsome, Spravato de Johnson & Johnson (esketamina, esprai nasal de clorhidrat d'esketamina), Caplyta (lumateperona) d'Intra-CellularTherapies, SageTherapeutics. Zulresso (brexanolona), Trintellix/Brint ellix de Takeda/Reibi (vortioxetina, votioxetina), Vraylar d'AbbVie (cariprazina, carbimizina) i Rexulti (brexpiprazol) de Linbuk/Otsuka.
Auvelity (AXS-05) és un nou antagonista del receptor de N-metil-D-aspartat (NMDA) d'acció ràpida per via oral que utilitza formulacions patentades i dosificació de dextrometorfà i bupropió, així com la tecnologia de supressió metabòlica d'Axsome per modular la lliurament de components del fàrmac. El fàrmac va ser aprovat per la FDA a l'agost per tractar la depressió major en adults.
Spravato, un antagonista del receptor NMDA i el primer antidepressiu amb un nou mecanisme d'acció aprovat per la FDA en gairebé 30 anys, es va aprovar el març de 2019 en combinació amb antidepressius orals per al tractament d'adults amb depressió major que són resistents a les teràpies existents. El 2020, va ser aprovat per la FDA per a adults amb depressió que tenen pensaments o comportaments suïcides aguts.
Caplyta és el primer fàrmac de molècules petites que modula de manera selectiva i simultània la serotonina, la dopamina i el glutamat, tres vies de neurotransmissors implicades en malalties mentals greus. Caplyta va ser aprovat per la FDA el desembre de 2019 per al tractament de pacients adults amb esquizofrènia. El desembre de 2021, la FDA va aprovar el fàrmac com a monoteràpia i com a teràpia adjunta al liti o al valproat per al tractament d'episodis depressius associats al trastorn bipolar I o II (depressió bipolar) en pacients adults.
Zulresso, un modulador al·lostèric que actua tant sobre els receptors GABAA sinàptics com extrapsinàptics, va ser aprovat per la FDA el març de 2019 per al tractament de la depressió postpart.
Trintellix/Brintellix, que té efectes inhibidors de la recaptació de serotonina i moduladors del receptor de serotonina, va ser aprovat per al tractament de la depressió i els estats depressius als Estats Units el 2013.
Vraylar, un agonista parcial dels receptors orals de dopamina D3/D2, va ser aprovat per la FDA el setembre de 2015 per al tractament de l'esquizofrènia i la depressió maníaca en adults.
Rexulti va ser aprovat per la FDA el juliol de 2015 com a fàrmac adjunt per al tractament de la depressió major en adults, així com per al tractament de l'esquizofrènia en adults.
A més, actualment hi ha una sèrie de nous fàrmacs en desenvolupament contra el MDD a tot el món (vegeu la taula següent per obtenir més informació). Dos dels productes han entrat a la fase clínica 3; S'apliquen dos productes per a la seva comercialització, LY03005 de Luye Pharma i zuranolone de Biogen/Sage.
LY03005 és un nou fàrmac de teràpia d'entitats moleculars amb un nou mecanisme d'acció. Ha completat els assaigs clínics de fase I a fase III en el tractament de la depressió a la Xina i està en fase de revisió del mercat. També està en revisió de màrqueting als Estats Units i ha completat els assaigs clínics de fase I al Japó per al tractament de la depressió.
La zuranolona és un regulador al·lostèric endavant una vegada al dia del receptor de l'àcid aminobutíric (GABAA) durant dues setmanes. COMP360 és l'únic candidat a la psilocibina actualment disponible clínicament per al tractament del MDD, activant selectivament el receptor 5-HT. La pimavanserina és un agonista invers selectiu de la serotonina que s'adreça preferentment al receptor 5-HT2A.
Aquest any, la zuranolone ha fet diversos avenços clínics innovadors. Va mostrar una millora ràpida dels símptomes depressius a CORAL, un estudi de fase 3 del trastorn depressiu major, i es va observar un efecte més gran que el placebo el dia 3 d'un curs de 2-setmanes de tractament. A més, SKYLARK, l'estudi de fase 3 de la zuranolona per a la depressió postpart, va tenir resultats positius -- el grup de tractament amb 50 mg de zuranolone va mostrar una millora estadística i clínicament significativa dels símptomes depressius el dia 15 en comparació amb el placebo. Biogen/Sage té una nova aplicació de fàrmacs (NDA) per a la zuranolona per al tractament de la depressió major i té previst presentar una NDA per al tractament de la depressió postpart a principis de l'any vinent.
conclusió
Segons l'OMS, el MDD és actualment la quarta càrrega de malaltia més gran del món i una de les principals causes de discapacitat funcional. Amb l'aprovació de nous fàrmacs al mercat i el canvi en la comprensió del públic sobre el MDD i el concepte de tractament mèdic, el mercat global del MDD s'ha anat expandint. Fins ara, els científics encara estan explorant el camp del MDD. S'espera que amb l'aprovació de nous fàrmacs MDD d'acció ràpida, l'estat del tractament dels pacients amb MDD millori de manera efectiva.
