Del 5 al 9 de novembre, hora local, es va celebrar a Houston, Texas, la 58a Setmana del ronyó de la Societat Americana de Nefrologia (ASN) 2025. Com a principal esdeveniment acadèmic mundial en el camp de la nefrologia, aquesta conferència va donar a conèixer diversos avenços significatius en la investigació en el tractament de la nefropatia per IgA (IgAN). Aquest article ofereix una visió general dels-evolució i tendències d'avantguarda en el tractament amb IgAN des de múltiples perspectives, com ara petits fàrmacs d'àcid nucleic, teràpies d'anticossos i fàrmacs de molècules petites.
01 Petits fàrmacs d'àcid nucleic
En el petit espai de fàrmacs d'àcid nucleic, les empreses farmacèutiques innovadores nacionals han demostrat una forta capacitat d'R+D.
A la conferència d'aquest any, Frontage Biotech va presentar dades completes d'eficàcia preclínica per a dos dels seus petits fàrmacs d'àcid nucleic desenvolupats de manera independent: l'únic -objectiu FB7013, que té com a objectiu MASP-2, en un model de mico cynomolgus d'IgAN, i les últimes dades d'eficàcia preclínica per al mateix model FB7011.
FB7013: El primer siRNA dirigit a fàrmacs MASP-2
Actualment, FB7013 és el primer fàrmac siRNA dirigit a MASP-2, un factor clau en la via de la lectina, i és prometedor com una nova opció terapèutica basada en mecanismes-per a IgAN i altres malalties mediades per complement-. Les dades presentades a la conferència van mostrar que FB7013 va aconseguir una supressió superior al 90% de l'ARNm de MASP2 in vitro, amb una concentració inhibidora mitja màxima (IC50) en el rang picomolar. En un model de ratolí transgènic MASP2 humanitzat, una sola dosi va donar lloc a un silenciament sostingut de l'ARNm de MASP2 hepàtic durant un màxim de dos mesos. En micos cynomolgus, FB7013 va aconseguir la supressió de l'expressió de la proteïna MASP2 durant un màxim de quatre mesos, amb efectes estadísticament significatius.
Aquests resultats indiquen que FB7013 proporciona una inhibició potent i duradora de l'activació de la via de la lectina. Des d'una perspectiva farmacodinàmica, el fàrmac pot suportar un règim de dosificació d'un cop cada sis mesos en humans, potencialment abordant els reptes actuals relacionats tant amb l'eficàcia com amb la freqüència de dosificació.
FB7011: Sinèrgia de doble-objectiu per a "Intercepció de la-via doble"
FB7011 s'orienta de manera innovadora tant a la via de la lectina (MASP-2) com a la via alternativa (CFB), un disseny d'"intercepció de via dual" que no s'havia informat anteriorment en molècules petites o fàrmacs d'anticossos monoclonals existents. Atès que l'activació del complement a IgAN sovint implica tant la lectina com les vies alternatives, FB7011 demostra avantatges mecanicistes únics.
Les dades preclíniques van mostrar que FB7011 va inhibir tant l'ARNm MASP2 com el CFB en més d'un 90% in vitro, amb valors d'IC50 en el rang picomolar. En models de ratolins transgènics dobles-i mico cynomolgus, una dosi única va silenciar eficaçment tant l'ARNm de CFB com de MASP2 mentre inhibeix l'expressió de la proteïna MASP2. No es van observar efectes fora de la -objectiu ni immunotoxicitat in vitro i FB7011 va mostrar una bona tolerabilitat in vivo. El seu perfil farmacodinàmic pot donar suport a un règim de dosificació dos cops-any en humans.
Tant FB7011 com FB7013 són petits fàrmacs d'àcid nucleic dirigits al sistema del complement, amb mecanismes d'acció innovadors. Tenen el potencial de millorar significativament l'eficàcia i la seguretat del tractament amb IgAN i millorar l'adherència a la medicació del pacient. Més enllà de l'IgAN, aquests dos fàrmacs també es podrien ampliar per tractar altres malalties causades per l'activació anormal del complement a llarg termini -, inclosa la nefropatia membranosa primària (PMN), la degeneració macular/atròfia geogràfica relacionada amb l'edat-(AMD/GA) i la malaltia renal diabètica (DKD) {{6}ofereixen opcions de pacients terapèutics.
SGB-9768 de Sylentis: una teràpia RNAi orientada a C3
Sylentis, una empresa centrada en el desenvolupament de fàrmacs RNAi, va presentar dos conjunts de dades d'estudi clínic de Fase I per a la seva teràpia RNAi SGB-9768, que s'adreça al complement C3, en format pòster. SGB-9768 és el primer fàrmac siRNA a la Xina dirigit al complement C3, utilitzant la tecnologia de lliurament dirigida al fetge GalNAc de la companyia per inhibir específicament l'expressió de C3 mitjançant RNAi, suprimint així l'activació excessiva del sistema del complement a la seva font.
Els resultats dels assaigs clínics de la fase I van mostrar que una única injecció subcutània de SGB-9768 mostrava una bona seguretat i tolerabilitat, juntament amb reduccions depenents de la dosi, significatives i sostingudes dels nivells de proteïna C3 i inhibició de l'activitat de la via del complement. En comparació amb altres productes de siRNA orientats a la mateixa via, SGB-9768 va aconseguir nivells més alts de reducció de proteïnes objectiu a la mateixa dosi i va mantenir una durada més llarga de l'eficàcia del fàrmac, demostrant el potencial com a "millor-candidat de la seva classe". Amb les seves notables propietats d'acció llarga, SGB-9768 pot permetre intervals de dosificació de cada tres o sis mesos, millorant considerablement la comoditat del pacient. El fàrmac ara ha entrat en assaigs clínics de fase II a la Xina i la FDA dels EUA li ha concedit la designació de medicament orfe per al tractament de la glomerulopatia C3.
02 Anticossos / Proteïnes de fusió
Telitacicept: una proteïna de fusió -dual BLyS/APRIL
Telitacicept, una proteïna de fusió -dual BLyS/APRIL desenvolupada per RemeGen, va tenir les dades dels assaigs clínics de Fase III per al tractament de la nefropatia per IgA (IgAN) a la Xina a la Setmana del ronyó de l'ASN d'aquest any com a "Presentació oral tardà-".
Anteriorment, l'agost de 2025, RemeGen va anunciar que la fase A-d'aquest estudi havia assolit el seu punt final principal: en comparació amb el grup placebo, els pacients tractats amb telitacicept van aconseguir una reducció del 55% de la proporció de proteïna de l'orina de 24-hores-a creatinina (UPCR) durant un període de tractament 039 <-setmana (UPCR) durant un període de tractament 039 <-setmana. perfil de seguretat i tolerabilitat favorable. Les dades detallades d'aquest estudi es van donar a conèixer a la reunió de l'ASN.
A partir d'aquests resultats positius, el Centre d'Avaluació de Medicaments (CDE) de la Xina ha acceptat la sol·licitud de màrqueting de telitacicept en el tractament de l'IgAN primària i s'ha concedit l'estat de revisió prioritària, obrint el camí per a un accés més precoç per als pacients xinesos.
ElGuia de pràctica clínica xinesa per a la nefropatia IgA d'adults i la nefritis vasculitis IgA (2025), llançat l'octubre de 2025, va incloure el telitacicept per primera vegada com a proteïna de fusió BLyS/APRIL de doble diana-. En inhibir eficaçment l'activació de les cèl·lules B- i la producció d'IgA, el fàrmac ha demostrat una eficàcia prometedora en assaigs de fase II i en múltiples estudis-del món real. La guia recomana considerar el telitacicept com una nova opció de tractament per als pacients xinesos amb IgAN que continuen amb un alt risc de progressió o presenten una malaltia refractària malgrat la teràpia de suport adequada i el tractament immunosupressor convencional.
Zigakibart: un anticòs monoclonal dirigit a l'ABRIL
Zigakibart és un nou anticòs monoclonal humanitzat que funciona unint-se i bloquejant un lligand-inductor de proliferació (APRIL). En fer-ho, redueix els nivells patògens d'IgA1-deficients en galactosa (Gd{-IgA1) i bloqueja la formació de complexos immunitaris patògens, intervenint així en la progressió de la malaltia d'IgAN.
A la reunió de l'ASN, es van presentar els resultats de l'anàlisi de subgrups de l'estudi Fase I/II ADU-CL{-19 de Zigakibart. Aquesta anàlisi va incloure 35 pacients del conjunt d'anàlisi de biomarcadors que tenien dades disponibles a la setmana 100, amb l'objectiu d'avaluar els canvis a llarg termini de la funció renal en diferents subgrups en funció dels nivells basals d'eGFR i UPCR.
Els resultats van mostrar que els pacients estratificats per eGFR inicial van mantenir nivells estables d'eGFR durant el període de tractament de 100 setmanes amb Zigakibart. De la mateixa manera, els pacients agrupats per UPCR inicial també van mostrar una tendència constant d'estabilitat de l'eGFR durant el curs de tractament de 100 setmanes. Aquestes troballes suggereixen que l'eficàcia de Zigakibart és independent de la gravetat de la malaltia i que pot protegir eficaçment la funció renal independentment dels nivells basals d'eGFR i UPCR dels pacients.
03 Medicaments de molècules petites
Els fàrmacs de molècules petites, amb els seus mètodes d'administració-ben establerts i un valor clínic clar, tenen un paper fonamental en el tractament de la nefropatia per IgA (IgAN).
Nefecon: la primera malaltia del món{0}}modificant el tractament per a IgAN
Les càpsules d'alliberament-diferit de budesonida (marca comercial: Nefecon) són el primer agent terapèutic-modificador de la malaltia del món per a IgAN, que funciona com un immunomodulador que s'adreça a les cèl·lules B de la mucosa intestinal. A la reunió de l'ASN d'enguany, es van presentar set nous estudis sobre Nefecon, que exploraven la seva eficàcia i seguretat en el tractament d'IgAN des de múltiples dimensions.
Les troballes van demostrar que Nefecon ofereix un valor clínic significatiu en tres aspectes clau:teràpia modificadora-de la malaltia, intervenció primerenca i tractament-a llarg termini. Els estudis-del món real van confirmar que Nefecon presenta una bona eficàcia i seguretat en la pràctica clínica. La intervenció precoç té un paper crucial en la reducció de la proteinúria i l'estabilització de la funció renal. A més, les dades de tractament ampliades més enllà dels nou mesos van proporcionar proves sòlides que avalen la seva eficàcia i seguretat a llarg termini-.
Gràcies al seu mecanisme innovador i als seus avantatges clínics, Nefecon s'ha inclòs en tots dosDirectriu de pràctica clínica de KDIGO 2025 per a la gestió de la nefropatia IgA i la vasculitis IgAi elGuia de pràctica clínica xinesa per a la nefropatia i la vasculitis IgA d'adults (2025). Actualment és l'únic tractament-modificador de la malaltia per a IgAN recomanat per les directrius nacionals i internacionals, consolidant encara més el seu paper fonamental en la-teràpia de primera línia.
Iptacopan: Inhibició de precisió de la via alternativa del complement
Desenvolupat per Novartis, iptacopan és el primer -inhibidor de-classe del factor del complement B (CFB), dirigit alvia alternativa del complement. Va ser aprovat per l'Administració Nacional de Productes Mèdics de la Xina (NMPA) el setembre de 2025 per al tractament de la IgAN primària.
A la reunió de l'ASN, es van presentar els resultats provisionals de l'assaig clínic de fase III d'APPLAUSE-IgAN en pacients de l'Àsia oriental. L'estudi va incloure 102 pacients d'Àsia oriental en l'anàlisi d'eficàcia i 177 en l'anàlisi de seguretat. Els resultats van mostrar que, en comparació amb el placebo, el grup iptacopan va aconseguir aReducció del 38,0% de la UPCR de 24 hores des de la línia inicial als 9 mesos, i aReducció del 36,5% de la proporció de proteïnes-a-creatinina (UPCR-FMV) del primer-buit al matí (FMV) i de l'orina..
Pel que fa a la seguretat, la incidència d'esdeveniments adversos{0}}relacionats amb el tractament va ser similar entre els grups iptacopan i placebo. El grup iptacopan va tenir una taxa d'interrupció del fàrmac a causa d'esdeveniments adversos1.1%, en comparació amb2.2%en el grup placebo, indicant que l'iptacopan és ben tolerat i té un perfil de seguretat favorable.
04 Conclusió
La nefropatia per IgA (IgAN), com a glomerulonefritis primària més freqüent a tot el món, afecta una gran població de pacients i comporta un alt risc de progressió de la malaltia. Segons les estadístiques, es preveu que el nombre global de pacients amb IgAN superi10,2 milions el 2030, amb aproximadament4,59 milions de pacients adults a la Xina-acabat100.000 nous casos anuals, El 80% dels quals són persones joves i{1}}de mitjana edat d'entre 20 i 59 anys. Més alarmant,més de la meitat dels pacients diagnosticats poden progressar fins a la-malaltia renal terminal (ESRD) en 20 anys, que requereix una dependència-de tota la vida de la diàlisi o del trasplantament de ronyó. El cost de la diàlisi només el primer any pot arribarEntre 120.000 i 200.000 RMB, suposant una gran càrrega tant per a les famílies com per a la societat.
Segons un informe de Frost & Sullivan, elmida del mercat global per a la terapèutica de la nefropatia IgAs'espera que creixi a partir de567 milions el 2020 a 1.196 milions el 2025, que representa ataxa de creixement anual composta (CAGR) del 16,1%. A la Xina, es preveu que la mida del mercat augmentaràDe 37 milions el 2020 als 109 milions el 2025, i s'espera que s'ampliï encara més507 milions de dòlars el 2030.
Els nombrosos resultats de la investigació presentats a la Setmana del ronyó de l'ASN d'enguany no només van aconseguir avenços en eficàcia, sinó que també van continuar optimitzant el tractament en termes defreqüència de dosificació, seguretat i adequació per a diverses poblacions de pacients, oferint als pacients opcions terapèutiques de millor-qualitat. A mesura que aquests fàrmacs innovadors avancen a través dels assaigs clínics i estan disponibles comercialment, tenen el potencialalleujar les càrregues mèdiques i financeres dels pacients i de la societat, portantnova esperança per als pacients amb nefropatia IgA a tot el món.
Referències:
1.Webs oficials de les respectives empreses
2.Lloc web oficial de l'ASN
3.Valors de codi obert
